פריצת דרך: תרופה חדשה בכדורים לחולי סרטן ריאה עם מוטציית HER2 אושרה על ידי ה־FDA

מהפכה בטיפול בסרטן ריאה מתקדם עם מוטציית HER2: תרופה חדשה בכדורים (בנטילה דרך הפה, פומית), בשם הרנקסיוס (זונגרטיניב), היא הראשונה מסוגה שמציעה טיפול ממוקד ויעיל לחולים שעד כה לא היה עבורם מענה טיפולי.

המחקר הבינלאומי 1-Beamion LUNG, שפורסם בכתב העת הרפואי New England Journal of Medicine, הראה שיעור הצלחה של 71%, כולל בקרב חולים עם גרורות מוחיות. רשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA) העניקה לתרופה אישור מואץ ב־8 באוגוסט 2025, יחד עם בדיקה גנטית לזיהוי המוטציה.

עד כה, הטיפולים לחולי סרטן ריאה מסוג HER2 היו בעיקר תוך־ורידיים וגררו תופעות לוואי קשות, אך הטיפול הפומי מאפשר נטילה עצמאית בבית ושיפור משמעותי באיכות החיים. התרופה מועמדת להיכלל בסל התרופות בישראל השנה עבור מאות חולים.

מענה בטיפול פומי לסרטן ריאה מתקדם מסוג HER2

סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC) מהווה את הסוג השכיח ביותר של המחלה, אך בתוך הקבוצה הרחבה הזו מסתתרת תת קבוצה קטנה ומאתגרת במיוחד. כ-4%-2% מהחולים נושאים מוטציה בגן HER2, שינוי גנטי שגורם למהלך מחלה אגרסיבי ומקשה על המענה הטיפולי המסורתי. עד היום, החולים האלה התמודדו עם מציאות מורכבת: הטיפולים הקיימים לא היו מותאמים במיוחד למוטציה שלהם, והחלופות המעטות שהיו זמינות כללו בעיקר טיפולים תוך ורידיים עם תופעות לוואי משמעותיות. המחקר החדש מציג לראשונה פתרון שנועד במיוחד לאוכלוסיה זו.

תוצאות שמעבר לציפיות הקליניות

המחקר הבינלאומי כלל 75 חולים עם סרטן ריאה מתקדם הנושאים מוטציית HER2 באזור הפעיל של החלבון. כל המשתתפים היו חולים שהמחלה שלהם התקדמה למרות טיפולים קודמים, מה שהופך אותם למקרים מאתגרים במיוחד. התוצאות היו דרמטיות: 71% מהמטופלים חוו הקטנה משמעותית בגידוליהם, כאשר חמישה מתוכם השיגו אפילו היעלמות מוחלטת של המחלה בבדיקות הדימות. המחקר מלמד שההיענות לטיפול היתה עקבית בכל תת הקבוצות, ללא קשר לגיל, מין, מספר הטיפולים הקודמים או סוג המוטציה הספציפי.

71% מהמטופלים חוו הקטנה משמעותית בגידולים, חמישה מהם אף השיגו היעלמות מוחלטת של המחלה בבדיקות הדימות. אילוסטרציה: שאטרסטוק

אחת התגליות המרכזיות של המחקר נוגעת למשך הזמן שבו הטיפול נשאר יעיל - התגובה החיובית נמשכה בממוצע 14.1 חודשים, ותקופת החיים ללא התקדמות מחלה הגיעה ל-12.4 חודשים.

הישג יוצא דופן במקרים הקשים ביותר

התגלית המשמעותית ביותר במחקר נוגעת לחולים עם גרורות מוחיות - מצב שנחשב עד כה כמעט בלתי פתיר ברוב הטיפולים הקיימים. מתוך 28 חולים במחקר שפיתחו גרורות במוח, 64% הגיבו לטיפול המערכתי, ובבדיקות ספציפיות למוח נמצא ששליטה בגרורות התוך מוחיות הושגה ב-41% מהמקרים. התרופה הצליחה לחדור למחסום הדם-מוח ולהשפיע על הגידולים שם באופן ישיר. זוהי פריצת דרך משמעותית, כיוון שחדירה יעילה למוח מהווה אתגר מרכזי ברוב הטיפולים האונקולוגיים.

פרופיל בטיחות יוצא דופן

אחד הממצאים המעודדים ביותר במחקר נוגע לתופעות הלוואי. בניגוד לטיפולים דומים שקיימים כיום, הרנקסיוס מציגה פרופיל בטיחות מרשים במיוחד. 17% מהמטופלים חוו תופעות לוואי ורק 3% נאלצו להפסיק את הטיפול בגלל בעיות בטיחותיות. התופעות השכיחות ביותר כללו שלשולים קלים (שהופיעו בדרגות קלות אצל רוב החולים), עליות זמניות באנזימי כבד ופריחות עוריות קלות. חשוב לציין שלא דווחו כלל מקרים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית - סיבוך חמור שמאפיין טיפולים אחרים בתחום.

יתרונות הטיפול הפומי

זונגרטיניב (השם הכימי של הרנקסיוס) שייך למשפחת התרופות "מעכבי טירוזין קינאז" - תרופות שחוסמות באופן סלקטיבי את האות שהגן הפגוע שולח לתא להתרבות ללא מעצורים. מה שמייחד את התרופה הזו הוא שהיא תוכננה במיוחד כדי להיות סלקטיבית לקולטן HER2, מבלי להשפיע על קולטנים דומים שעלולים לגרום לתופעות לוואי.

היותה תרופה פומית מקנה לה יתרונות משמעותיים לעומת חלופות תוך ורידיות. המטופלים יכולים ליטול אותה בבית, מה שמפחית את הצורך בביקורים תכופים במרפאות היום ומשפר משמעותית את איכות החיים. הדבר משמעותי במיוחד עבור חולים המתמודדים עם מחלה מתקדמת ופגיעה בכושר התפקודי.

השוואה לטיפולים קיימים

עד להגעת זונגרטיניב, הטיפול העיקרי לחולים עם מוטציית HER2 היה טראסטוזומב-דרוקסטקן (Trastuzumab deruxtecan), תרופה תוך ורידית שקיבלה אישור מואץ מה-FDA. למרות שהתרופה הזו הראתה יעילות טובה עם שיעור היענות של 55%, היא כרוכה בסיכונים גבוהים יותר: 46% מהחולים חוו תופעות לוואי חמורות ו-26% פיתחו דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.

המחקר החדש מראה שזונגרטיניב לא רק עולה על הטיפול הקיים ביעילות (71% לעומת 55%) אלא גם מציעה פרופיל בטיחות משופר משמעותית. זה הופך אותה לחלופה מועדפת במיוחד עבור חולים שלא יכולים להתמודד עם תופעות הלוואי הכבדות של הטיפולים הקיימים.

המשמעות לחולים בישראל

הרנקסיוס מופיע כבר ברשימת הטיפולים המועמדים להכללה בסל התרופות בישראל השנה, תחת השם הגנרי זונגרטיניב. אישור ההכללה יהיה משמעותי במיוחד עבור המאות חולים בישראל החיים עם סרטן ריאה מתקדם עם מוטציית HER2. ד"ר מיה גוטפריד, מנהלת המכון האונקולוגי במרכז הרפואי מאיר, מדגישה את המשמעות הקלינית: "זוהי בשורה משמעותית לחולים שעד לאחרונה לא היה לנו מענה מתאים לתת להם. המוטציה הזו גורמת למהלך מחלה קשה ואגרסיבי, והיכולת להציע טיפול פומי יעיל עם פרופיל בטיחות מצוין משנה את התמונה לחלוטין".

מה צפוי בשלב הבא?

המחקר הנוכחי הוא רק תחילתו של הדרך. כעת מתנהל מחקר פאזה 3 בינלאומי (Beamion LUNG-2) שבוחן את זונגרטיניב כטיפול קו ראשון - כלומר, כטיפול ראשוני לחולים שזה עתה אובחנו, בהשוואה לטיפולים המקובלים כיום. אם התוצאות יהיו דומות, זה יכול להוביל לשינוי מהותי בפרוטוקולי הטיפול הסטנדרטיים.

בינתיים, החולים הישראלים מחכים לקבלת החלטת ועדת הסל. על בסיס הנתונים המרשימים שהוצגו והעובדה שהתרופה קיבלה אישור מואץ מה-FDA, הסיכויים לאישור נראים טובים. עם זאת, כמו בכל החלטה על הכללת תרופות יקרות בסל, יש לשקול גם היבטים כלכליים ולוגיסטיים לצד היעילות הקלינית.

המחקר מייצג דוגמה מובהקת לכיוון שאליו מתפתחת האונקולוגיה המודרנית - טיפולים מותאמים אישית על בסיס המאפיינים הגנטיים הספציפיים של הגידול, עם דגש על שיפור איכות החיים לצד הארכתם. עבור החולים עם מוטציית HER2, זו ללא ספק בשורה שתשנה את חייהם ותספק להם לראשונה טיפול פומי לסרטן ריאה מתקדם עם נתוני הצלחה גבוהים.

 * המידע במאמר זה הינו כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי מקצועי

(צילומים: שאטרסטוק)