חולי ריאות? ניסוי קליני חדש מעורר תקווה

אחרי יותר מעשור של מחקרים שלא הניבו תוצאות חיוביות, זוכים חולי מחלות פיברוזיס ריאתי להבטחה חדשה לטיפול יעיל יותר. נרנדומילסט, תרופה נסיונית חדשה, הראתה יכולת להאט באופן ניכר את ההידרדרות בתפקוד הריאות של חולים במחלות קשות אלו.

שני מחקרים גדולים שכללו יותר מ-2,350 חולים ממדינות רבות ברחבי העולם הוכיחו את יעילות הטיפול החדש. התוצאות, שפורסמו במגזין הרפואי המוביל NEJM, מהוות צעד חשוב קדימה עבור אלפי החולים הסובלים ממחלות אלו. בישראל השתתפו במחקר מספר מרכזים רפואיים ורופאים מקומיים מביעים אופטימיות זהירה לגבי הפוטנציאל של הטיפול החדש.

המחקר הבינלאומי שבדק טיפול בשני סוגי מחלת ריאות

חברת התרופות הגרמנית בורינגר אינגלהיים ביצעה שני מחקרים קליניים נרחבים. המחקרים התמקדו בבחינת יעילות נרנדומילסט, כדור שנלקח פעמיים ביום, בטיפול בשני סוגים של מחלות פיברוזיס ריאתי. המחלה הראשונה היא פיברוזיס ריאתי אידיופתי, שבה הגורם למחלה אינו ידוע. המחלה השנייה היא פיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי, המתפתחת כתוצאה ממחלות קיימות אחרות כגון דלקת מפרקים ריאומטואידית.

במחקר הראשון השתתפו 1,177 חולים מ-36 מדינות, ובשני 1,176 חולים מ-44 מדינות. כל המשתתפים חולקו לשלוש קבוצות - חלק קיבלו 9 מיליגרם של הטיפול החדש פעמיים ביום, חלק 18 מיליגרם פעמיים ביום, וחלק קיבלו כדור ריק (פלצבו). חלק מהחולים המשיכו לקבל גם את הטיפולים הקיימים כיום.

תוצאות המחקר מראות שיפור בולט בשמירה על תפקוד הריאות

הממצאים הראו כי הטיפול החדש הצליח להאט משמעותית את הקצב שבו תפקוד הריאות מידרדר. החוקרים מדדו כמה אוויר החולים יכולים לנשוף מהריאות – במה שנקרא "הנפח החיוני הכפוי" שנמדד ביחידות של מיליליטר. במחקר של חולי פיברוזיס ריאתי אידיופתי, המדידות הראו שחולים שקיבלו פלצבו איבדו בממוצע 183.5 מיליליטר מיכולת הנשימה שלהם במהלך השנה. לעומתם, חולים שקיבלו 9 מיליגרם מהטיפול החדש איבדו רק 138.6 מיליליטר, וחולים שקיבלו 18 מיליגרם איבדו 114.7 מיליליטר בלבד.

במחקר של חולי פיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי, התוצאות היו אף מעודדות יותר. חולים שקיבלו פלצבו איבדו 165.8 מיליליטר מיכולת הנשימה, בעוד חולים שקיבלו הטיפול החדש איבדו רק 84.6-98.6 מיליליטר. תוצאה חשובה נוספת נמצאה במחקר השני - פחות חולים מתו בקבוצות שקיבלו את הטיפול החדש: 6.1%-8.4% לעומת 12.8% בקבוצת הפלצבו.

תופעות הלוואי קלות ורוב החולים המשיכו בטיפול

אחד הדברים המעודדים ביותר בממצאי המחקר הוא שתופעות הלוואי היו קלות יחסית ולא גרמו להפסקת הטיפול במספר רב של חולים. שיעורי הפסקת הטיפול בגלל תופעות לוואי היו דומים בין הקבוצות השונות. במחקר הראשון, 10.7%-14.0% מהחולים הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, ובמחקר השני השיעורים היו אף נמוכים יותר - 8.1%-10.2%. תופעת הלוואי השכיחה ביותר היתה שלשול, שהופיעה ב-16% מחולי הפלצבו, ב-31.1% מחולים שקיבלו מינון נמוך וב-41.3% מחולים שקיבלו מינון גבוה במחקר הראשון. במחקר השני, שיעורי השלשול היו נמוכים יותר. רק מעט חולים הפסיקו את הטיפול בגלל השלשול. החוקרים לא מצאו הבדלים באירועים חמורים כמו דיכאון, מחשבות אובדניות או בעיות בכבד בין הקבוצות השונות.

רופאים ישראלים: "תקווה גדולה לחולים"

מרכזים רפואיים ישראליים מובילים השתתפו במחקרים הבינלאומיים, כולל המרכז הרפואי כרמל, המרכז הרפואי איכילוב, המרכז הרפואי שערי צדק והמרכז הרפואי שמיר-אסף הרופא.

ד"ר סוניה שנייר, מרכזת תחום מחלות ריאה אינטרסטיציאליות במרכז הרפואי כרמל, שהיתה מעורבת במחקר, מסבירה: "מדובר בטיפול חדשני, יעיל, אפקטיבי ונסבל, שמטרתו להאט ככל הניתן את קצב ההידרדרות בתפקודי הריאה. הוא פועל להפחתת תהליכים דלקתיים ופיברוטיים הגורמים להתקשחות רקמת הריאה כתוצאה מפיברוזיס. התקווה הגדולה הטמונה בו היא בשימור תפקוד הריאות מעבר למה שהתאפשר עד כה עם הטיפולים הקיימים".

שנייר מוסיפה כי "ממצאים קליניים עדכניים הראו כי הטיפול מצליח לעכב את הידרדרות המחלה ולשמר את תפקוד הריאה. חלק מהמטופלים אף מדווחים כי הם לא נדרשים להתחלת שימוש בחמצן כדי לסייע בנשימה, ומצב המחלה - שעשויה להיות פרוגרסיבית מאוד - מידרדר פחות. המשמעות היא ירידה בשיעור התמותה של החולים: הישג שלא נרשם באף טיפול חדש אחר בעשור האחרון".

החוקרים המובילים מדברים על המשמעות

פרופ' טובי מאהר מבית הספר לרפואה קליני USC בלוס אנג'לס, שהיה מהחוקרים המובילים במחקר, הדגיש את חשיבות התוצאות: "ב־11 השנים האחרונות ראינו כשלונות של ניסויים קליניים רבים בתחום זה. מדובר בפריצת דרך משמעותית עבור הקהילה המדעית ובאופציה טיפולית מבטיחה שמביאה עימה שינוי אמיתי", הוסיף מאהר.

שאשאנק דשפנדה, ראש תחום התרופות בחברת בורינגר אינגלהיים, הסביר כי "פיברוזיס ריאתי אידיופתי ופיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי הם מצבים הרסניים. אחד מכל שני אנשים מת תוך חמש שנים מהאבחון של פיברוזיס ריאתי אידיופתי". לדבריו, "הנתונים האחרונים על יעילות, בטיחות וסבילות של נרנדומילסט מצביעים על הפוטנציאל שלו במתן מענה לצרכים של הנפגעים מהמחלות".

איך פועל הטיפול החדש?

נרנדומילסט פועל בדרך שונה מהטיפולים הקיימים כיום. הוא חוסם חלבון מסוים בגוף שאחראי לדלקות, מה שעוזר להפחית את הנזק לריאות ולהאט את התהליכים שגורמים להיווצרות רקמות צלקת. בגלל מנגנון הפעולה השונה, הטיפול יכול לעבוד גם כשנותנים אותו יחד עם הטיפולים הקיימים כיום. במחקר הראשון, 77.7% מהמשתתפים קיבלו גם טיפול רקע באחת מהתרופות הקיימות לפיברוזיס ריאתי, ובמחקר השני 43.5% מהמשתתפים קיבלו טיפול רקע דומה. התוצאות הראו שהטיפול החדש יעיל גם כשניתן לבד וגם כשניתן בשילוב עם טיפולים קיימים. הטיפול ניתן בצורה של כדור רגיל שנבלע עם מים, מה שנוח לחולים.

המצב בישראל והתקווה לעתיד

בישראל חיים כיום למעלה מ-4,000 חולים במחלות פיברוזיס ריאתי, עם למעלה מ-1,600 מקרים חדשים מדי שנה. מחלות אלו מתאפיינות בקוצר נשימה במהלך פעילות, שיעול יבש ומתמשך, עייפות וחולשה. פיברוזיס ריאתי אידיופתי פוגע בעיקר באנשים מעל גיל 50, ויותר בגברים מאשר בנשים.

וידי בר נתן, מנכ"לית עמותת חו"ף לחולי פיברוזיס ריאתי, מביעה תקווה זהירה: "אין כיום מענה טיפולי מספק עבור אלפי חולים והאופק לוט בערפל ומלא חששות. לכן, כשלמדנו את תוצאות הניסויים הקליניים הבנו שיש פה בשורה של ממש: בפעם הראשונה מזה עשור יש ביכולתנו להציע לאלפי חולים בישראל תקווה אמיתית להאטה משמעותית של המחלה, לירידה בשיעור הפסקת הטיפול הקיים בשל תופעות הלוואי ואולי אף להארכת שנות חיים - שינוי דרמטי ומעודד מאוד".

הדרך לאישור הטיפול ברחבי העולם

הטיפול החדש זוכה כבר להכרה מצד רשויות הבריאות בארצות הברית. ה-FDA האמריקאי העניק לנרנדומילסט את התואר "טיפול פורץ דרך" (Breakthrough Therapy Designation) לטיפול בפיברוזיס ריאתי אידיופתי בפברואר 2022 ולטיפול בפיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי באפריל 2025. כמו כן, ה-FDA העניק לטיפול בחינה מזורזת (Priority Review) לפיברוזיס ריאתי אידיופתי, עם החלטה צפויה ברבעון הרביעי של 2025.

חברת בורינגר אינגלהיים הגישה כבר בקשות לאישור הטיפול (New Drug Applications) בארה"ב, בסין ובאיחוד האירופאי ומתכננת להגיש בקשות נוספות באזורים רבים ברחבי העולם. לפי הערכות, עד 3.6 מיליון אנשים ברחבי העולם עלולים להיות מושפעים מפיברוזיס ריאתי אידיופתי ועד 5.6 מיליון מפיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי.

מגבלות המחקר ומה שעדיין לא הוכח

חשוב לציין כי למרות התוצאות המבטיחות, המחקרים לא הראו שיפור בכל המדדים שנבדקו. בשני המחקרים לא הושג היעד המשני המורכב, שכלל זמן עד להחמרה חדה ראשונה של המחלה, אשפוז ראשון מסיבות נשימתיות או מוות. רק במחקר השני נמצאה ירידה מספרית (לא סטטיסטית) במספר המקרי מוות. כמו כן, נרנדומילסט הוא עדיין טיפול נסיוני שטרם קיבל אישור לשימוש, ויעילותו ובטיחותו טרם הוכחו באופן מלא. עם זאת, התוצאות החיוביות במדד העיקרי - השמירה על תפקוד הריאות - מעניקות תקווה משמעותית לחולים ולמשפחותיהם הממתינים לטיפולים יעילים יותר.

 * המידע במאמר זה הינו כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי מקצועי

(צילום ראשי: שאטרסטוק)