טיפול בכבד שומני: זריקת ההרזיה וויגובי מציגה תוצאות מרשימות

מחקר חדש שפורסם בכתב העת המדעי המוביל New England Journal of Medicine, מציג תוצאות מבטיחות עבור מיליוני אנשים הסובלים מדלקת כבד שומנית מטבולית. המחקר, שהובילו פרופ' ארון סניאל מאוניברסיטת וירג'יניה קומונוולת' ופרופ' פיליפ ניוסום מקינגס קולג' בלונדון, נערך כניסוי קליני שלב 3 ב-253 מרכזים רפואיים ב-37 מדינות. המחקר בדק את יעילות התרופה סמגלוטייד (שם מסחרי: וויגובי) במינון של 2.4 מ"ג בזריקה שבועית, והראה שיפור דרמטי במצב הכבד של מטופלים עם דרגות בינוניות ומתקדמות של הצטלקות בכבד (פיברוזיס).

המחלה שפוגעת במיליוני אנשים ברחבי העולם

דלקת כבד שומנית מטבולית (MASH), שנקראה בעבר "דלקת כבד שומנית שאינה קשורה לאלכוהול", היא צורה חמורה של מחלת כבד שומני מטבולית (MASLD). המחלה מאופיינת בהצטברות שומן בכבד וכרוכה בנזק לתאי הכבד ודלקת. מצב זה מקדם היווצרות צלקות (פיברוזיס) בכבד, העלולות להתפתח לשחמת, אי ספיקת כבד ואף סרטן כבד. פיברוזיס מתקדם (דרגה 3 ומעלה) מגדיל משמעותית את התמותה הקשורה לכבד ואת התמותה הכללית.

מחקר ESSENCE מציג תוצאות משמעותיות

הניסוי, בשם ESSENCE, כלל 1,197 משתתפים עם MASH מאובחן בביופסיה ופיברוזיס בדרגה 2 או 3. המשתתפים חולקו באופן אקראי ביחס של 2:1 לקבוצה שקיבלה זריקה שבועית של סמגלוטייד במינון 2.4 מ"ג או לקבוצת פלצבו (תרופת דמה), במשך 240 שבועות. המאמר מדווח על תוצאות ניתוח ביניים שנערך לאחר 72 שבועות בקרב 800 המטופלים הראשונים.

אריזת זריקות וויגובי. התרופה מספקת גישה טיפולית הן למחלת הכבד והן למחלות המטבוליות הנלוות לה. צילום: שאטרסטוק

התוצאות היו מרשימות ביותר: 62.9% מהמטופלים בקבוצת הסמגלוטייד חוו נסיגה של דלקת הכבד השומנית ללא החמרה בפיברוזיס, לעומת רק 34.3% בקבוצת הפלצבו - הבדל של 28.7 נקודות אחוז. בנוסף, 36.8% מהמטופלים בקבוצת הסמגלוטייד הראו ירידה בדרגת הפיברוזיס ללא החמרה בדלקת הכבד, לעומת 22.4% בקבוצת הפלצבו - הבדל של 14.4 נקודות אחוז. שתי התוצאות היו מובהקות סטטיסטית (P<0.001).

טיפול אחד, תועלות רבות

מעבר לשיפור במצב הכבד, המחקר מצא שמטופלי סמגלוטייד איבדו בממוצע 10.5% ממשקל גופם, לעומת ירידה של 2% בלבד בקבוצת הפלצבו. זוהי תוצאה חשובה, שכן השמנת יתר היא גורם סיכון מרכזי למחלות כבד שומני. הסמגלוטייד, שהוא אגוניסט של קולטן פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1), כבר מאושר לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר וידוע בשיפור תוצאות קרדיווסקולריות וכלייתיות באוכלוסיות אלו. כעת המחקר מראה שהתרופה מטפלת גם בשורש הבעיה של מחלת הכבד השומני - הדיספונקציה המטבולית שמניעה את רעילות השומן בכבד, ובהמשך את הדלקת ואת תהליך יצירת הצלקות.

טיפול היקפי למחלה מורכבת

מה שהופך את הממצאים למשמעותיים במיוחד הוא שהתרופה מספקת גישה טיפולית הוליסטית הן למחלת הכבד והן למחלות המטבוליות הנלוות לה. זהו יתרון חשוב, שכן חולי MASH נמצאים בסיכון גבוה לתוצאות שליליות בכבד ולמחלות לב וכלי דם.

במחקר השתתפו מטופלים עם פרופיל דמוגרפי מגוון: הגיל הממוצע היה 56 ומדד מסת הגוף הממוצע היה 34.6. רוב המשתתפים היו לבנים (67.5%) ונשים (57.1%), כאשר55.9% מהמשתתפים סבלו מסוכרת מסוג 2. כשליש מהמשתתפים היו עם פיברוזיס בדרגה 2 וכשני שלישים עם פיברוזיס בדרגה 3. 

"המספרים לא משקרים": בדיקות דם ואולטרסאונד מאשרות את ההצלחה

המחקר בדק גם שינויים בסמנים לא פולשניים למצב הכבד, כולל מדד ELF   Enhanced Liver Fibrosis, קשיחות הכבד (כפי שנמדדת בעזרת אלסטוגרפיה), מדד FAST, רמת PRO-C3 ורמת גמא-גלוטמיל טרנספראז. כל הסמנים הללו הראו שיפור טוב יותר עם סמגלוטייד מאשר עם פלצבו לאחר 72 שבועות, עם ירידה ברמות אנזימי הכבד שניכרה כבר לאחר 12 שבועות. 55.8% מהמטופלים בקבוצת הסמגלוטייד חוו ירידה במדד ELF של 0.5 או יותר, לעומת 25.5% בלבד בקבוצת הפלצבו. שיעור המטופלים שהראו ירידה בקשיחות הכבד של 30% או יותר היה 52% עם סמגלוטייד ו-30.3% עם פלצבו.

בטיחות התרופה

בעוד שהיעילות היא קריטית, בטיחות התרופה חשובה לא פחות. 88% מהמטופלים בקבוצת הסמגלוטייד שמרו על מינון המטרה של 2.4 מ"ג עד לשבוע ה-72. 86.3% מהמטופלים בקבוצת הסמגלוטייד דיווחו על תופעת לוואי כלשהי, לעומת 79.7% בקבוצת הפלצבו, אך שיעור תופעות הלוואי החמורות היה זהה בשתי הקבוצות (13.4%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו הפרעות במערכת העיכול בשתי הקבוצות, כאשר בחילה, שלשול, עצירות והקאות היו שכיחות יותר בקבוצת הסמגלוטייד. שיעור דלקות חריפות בלבלב היה דומה בשתי הקבוצות. תשעה מטופלים נפטרו במהלך המחקר (שלושה בקבוצת הסמגלוטייד ושישה בקבוצת הפלצבו), ללא התקבצות ברורה של סיבת המוות.

"יום חדש לחולי כבד שומני": החוקרים זהירים אך אופטימיים

הממצאים מציעים שסמגלוטייד עשוי להיות טיפול יעיל עבור MASH עם פיברוזיס בדרגה 2 או 3. עם זאת, המחקר ממשיך ונותר סמוי כדי להעריך את ההשפעות על הישרדות ללא שחמת לאחר 240 שבועות של מעקב, תוצאות שידווחו בחלקו השני. יש לציין שהמחקר מומן על ידי חברת התרופות נובונורדיסק, יצרנית סמגלוטייד, וכי בשלב זה ישנה רק תרופה אחת (רזמטירום) שקיבלה אישור מזורז מה-FDA לטיפול ב-MASH עם פיברוזיס בדרגה 2 או 3.

מגבלות המחקר כוללות מספר קטן של משתתפים שחורים, חוסר נתונים לגבי סמנים ביולוגיים לצריכת אלכוהול, פולימורפיזמים גנטיים כגורם מכריע בתגובה הטיפולית ושינויים בהרכב הגוף במהלך הטיפול. בנוסף, בשל המספר הקטן של מטופלים רזים, לא ניתן להסיק מסקנות מוחלטות לגבי התועלת באוכלוסיה זו. עם זאת ולמרות מגבלות אלו, התוצאות מהוות בשורה של ממש עבור מיליוני אנשים הסובלים ממחלת כבד שומני ברחבי העולם ומציעות אפשרות טיפולית חדשה למחלה שעד כה היו לה מעט מענים טיפוליים יעילים.

(צילומים: שאטרסטוק)